泛实体瘤188基因检测
一次性检测188个基因的多种变异类型，同步解析靶向用药，免疫治疗、化疗用药和遗传风险，综合指导个体化治疗。
“泛实体瘤”这个概念目前在医疗资源中没有准确的定义。但通常，我们可以基于文献领域的用法来解释这个词。也被称为肿瘤/组织不可知，指在全身各个器官和组织中发展的一种肿瘤，而不是局限于一个特定位置或器官系统。泛实体瘤不是像肺部肿瘤或肝脏肿瘤那样的特定类型的肿瘤；相反，它是一种分类，用于描述可以在全身各个器官和组织中发展的肿瘤。因此，它涵盖了一系列不局限于一个特定位置或器官系统的肿瘤类型。它更多地涉及肿瘤的分布和特征，而不是一个独特的亚型。
国家卫健委发布《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2023年版)》，新增泛实体瘤用药(文件下载页面:https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202401/content_6925043.htm）
《原则2023》指出，抗肿瘤药物的应用涉及临床多个学科，合理应用抗肿瘤药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及合理利用卫生资源的关键，为规范新型抗肿瘤药物的临床应用，特制订新型抗肿瘤药物临床应用指导原则。
最新版的《原则2023》在2022年版基础上进行了更新完善，新增了部分药物，更新了部分药物的适应证或合理用药要点。其中，比较大的一个变化是新增了“泛实体瘤用药”部分，药物包括拉罗替尼、恩曲替尼、恩沃利单抗、替雷利珠单抗、斯鲁利单抗和普特利单抗，并指出，这些实体瘤药物均是需要靶点检测的药物。
泛实体瘤用药，即泛实体瘤疗法（或称为肿瘤/组织不可知疗法），指的也是广谱抗癌药物。就是指这些新型抗肿瘤药物并不局限于特定的肿瘤类型，而是在多种实体瘤中都展现出一定的疗效。无论肿瘤起源于体内的什么地方，也不管它是从什么类型的组织发展起来的，不考虑其组织学类型或在体内的位置，当肿瘤具有药物靶向特定的分子变异或预测药物可能有效时，就可以使用这种类型的治疗。这些药物针对特定基因或分子标记物，而不仅仅局限于特定器官或组织
具体来说，泛实体瘤疗法的概念彻底改变了此前个体化医疗的观念。它为所有实体瘤进行基因组检测提供了强有力的依据。例如，FDA已批准了一些泛实体瘤疗法，如针对NTRK基因融合的药物，用于治疗携带有这一基因变异的转移性实体瘤患者。此外，针对其他分子变异，如FGFR变异、RET融合和NRG1融合，也有进一步的研究和开发。
为了使泛实体瘤疗法（或称为肿瘤/组织不可知疗法）取得成功，NGS必须广泛应用于所有肿瘤类型。2022年4月，ASCO专家小组为癌症患者的基因组检测制定了一个框架，包括一个“中度”的建议，对于没有经过批准的生物标志物相关治疗的转移性或晚期实体肿瘤患者，他们可能是泛实体瘤疗法（肿瘤/组织不可知疗法）的候选人。专家组说，这些泛实体瘤疗法的出现为对所有实体瘤进行NGS基因组检测提供了强有力的依据。
对于转移性或晚期实体瘤患者，只要患者有资格接受监管机构批准的基因组生物标志物相关治疗，则首选使用NGS多基因panel的基因组检测（推荐强度：中等）。
泛癌项目，该项目的目标是研究多种不同类型的癌症基因组，以更好地理解癌症的发展、成因和进展。通过对全球范围内38种不同肿瘤类型的2600多个基因组进行分析，泛癌项目揭示了许多关键发现。
泛实体瘤基因检测和泛实体瘤疗法之间存在密切的关联。
1.泛实体瘤基因检测：
NTRK基因融合已被确定为泛实体瘤成人和儿童患者的致癌驱动因素。
NTRK基因编码TRK蛋白家族，包括TRKA、TRKB和TRKC。这些受体蛋白通常在人类神经组织中表达，并被神经营养因子激活。
当染色体内或染色体间发生重排导致NTRK基因家族与其他基因发生融合时，TRK蛋白会过度激活，从而导致肿瘤的发生。
NTRK基因融合的检测方法包括免疫组织化学（IHC）、荧光原位杂交（FISH）、逆转录酶聚合酶链式反应（RT-PCR）和基于DNA和/或RNA的二代测序（NGS）。
基于RNA的NGS方法是检测NTRK基因融合的首选方法，因为其具有高准确性、特异性和灵敏度。
2.泛实体瘤疗法：
泛实体瘤疗法是一种革命性的癌症治疗新方法，可用于治疗各种类型的癌症，而不考虑其组织学类型或在体内的位置。
泛实体瘤疗法的出现使得癌症的靶向治疗从组织学特异性患者选择转移到生物标志物驱动（例如NTRK基因融合）的选择。
中国已经迎来了多个与肿瘤/组织无关的泛实体瘤靶向药物——例如：拉罗替尼，用于治疗NTRK基因融合的泛实体瘤成人和儿童患者。
泛实体瘤基因检测是确定患者是否适合接受泛实体瘤疗法的关键步骤。
序号 | 泛实体瘤疗法 | 分子生物标志物 | FDA批准日期 |
1 | 帕博利珠单抗（pembrolizumab） | MSI-H或dMMR | 2017年05月 |
2 | 拉罗替尼（larotrectinib） | NTRK基因融合 | 2018年11月 |
3 | 恩曲替尼（entrectinib） | NTRK基因融合 | 2019年08月 |
4 | 帕博利珠单抗（pembrolizumab） | TMB-H | 2020年06月 |
5 | 多塔利单抗（dostarlimab-gxly） | dMMR | 2021年08月 |
6 | 达拉非尼（dabrafenib）+曲美替尼（trametinib） | BRAF V600E突变 | 2022年06月 |
7 | 塞普替尼（selpercatinib） | RET基因融合 | 2022年09月 |
8 | 德曲妥珠单抗（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki） | HER2阳性（IHC 3+） | 2024年04月 |