PD-L1表达水平检测

通过IHC方法学使用DAKO 22C3抗体检测肿瘤组织PD-L1表达水平,指导PD-1/PD-L1抑制剂的使用。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断负向调控信号通路,能够使T细胞恢复活性,增强免疫应答,在非小细胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌等多种肿瘤类型中疗效显著。

适用人群

考虑采用免疫检查点抑制剂治疗的肿瘤患者

样本要求

3-4微米防脱玻璃片3张或石蜡包埋组织蜡块

检测周期

自收样当日起5-7个自然日

PD-L1表达水平检测是一种用于评估肿瘤组织中PD-L1蛋白质表达水平的检测方法。PD-L1(Programmed Death-Ligand 1)是一种与PD-1(Programmed Cell Death Protein 1)结合的配体,它在肿瘤微环境中起着重要作用,可以抑制免疫细胞对肿瘤细胞的攻击,从而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的清除。
PD-L1表达水平检测通常通过免疫组化(immunohistochemistry,IHC)技术进行。这种方法使用PD-L1特异性抗体,将其与肿瘤组织标本中的PD-L1蛋白结合。然后,通过显微镜观察组织中PD-L1阳性细胞的数量和程度,以确定PD-L1的表达水平。
PD-L1表达水平检测对于肿瘤免疫治疗非常重要。高PD-L1表达的肿瘤通常对PD-1/PD-L1抑制剂具有更好的疗效,因为这些药物可以阻断PD-1与PD-L1的结合,从而恢复免疫系统对肿瘤的攻击能力。因此,PD-L1表达水平检测可以帮助医生选择合适的免疫治疗方案,并预测患者的治疗反应。

PD-1(Programmed Cell Death Protein 1)程序性细胞死亡蛋白1,是一种免疫检查点蛋白,它在调节免疫系统中的活性方面起着关键作用。PD-1主要通过与其配体PD-L1(Programmed Death-Ligand 1)程序性死亡配体-1,和PD-L2相互作用,调节T细胞的活性。

在肿瘤中,肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用是一个重要的研究领域。肿瘤细胞往往可以利用免疫检查点信号通路来逃避免疫系统的攻击,这种现象被称为免疫逃逸(immune evasion)。PD-1/PD-L1信号通路就是其中一个重要的免疫检查点信号通路。

在肿瘤微环境中,肿瘤细胞通常会表达PD-L1,而PD-L1与PD-1结合后可以抑制T细胞的活性,阻止T细胞对肿瘤细胞的攻击,从而促进肿瘤的免疫逃逸和生长。因此,针对PD-1/PD-L1信号通路的抑制剂被广泛用于肿瘤免疫治疗。

免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,简称ICIs)是一类单克隆抗体药物,用于对抗免疫系统中的关键通路,增强机体对癌细胞的攻击能力。这些药物主要针对CTLA-4PD-1PD-L1等关键性免疫检查点分子。通过激活患者的免疫反应,它们间接地介导抗肿瘤作用。

ICIs的作用机制如下:

  • CTLA-4抑制剂:这些药物抑制细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4),从而增强T细胞的活化。CTLA-4是一种免疫抑制跨膜蛋白,通过与B7分子结合,诱导T细胞无反应性,从而负调节免疫反应。

  • PD-1抑制剂:PD-1(Programmed     death receptor 1)是表达在T细胞表面的一种重要的免疫抑制跨膜蛋白。PD-1与其配体PD-L1(Programmed     cell death ligand 1)或PD-L2结合后,抑制T细胞活化和下调免疫应答。PD-1抑制剂解除这种抑制作用,使免疫细胞重新激活工作,消灭癌细胞

PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂是两种不同的药物,但它们都属于免疫检查点抑制剂,用于治疗癌症。

·PD-1抑制剂:这些药物被设计为阻断T细胞上的PD-1受体。PD-1是一种免疫检查点蛋白,它在T细胞表面上存在。在癌症状态下,肿瘤细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1结合,导致T细胞功能信号降低,从而防止免疫系统攻击肿瘤细胞。使用PD-1抑制剂可以阻止这种免疫逃避机制,使T细胞“清醒”,恢复其免疫功能。

·PD-L1抑制剂:这些药物被设计为阻断肿瘤细胞上的PD-L1。PD-L1主要在肿瘤细胞表面表达,是PD-1的主要配体。通过阻断PD-L1与PD-1的结合,PD-L1抑制剂可以防止肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。因此,PD-L1抑制剂也有助于恢复T细胞的免疫功能。

PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂都是有效的癌症治疗药物,但它们作用于不同的免疫通路。虽然PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂都是针对PD-1/PD-L1信号通路的药物,但它们的作用机制略有不同。在临床应用中,它们可能会根据患者的具体情况和肿瘤类型进行选择。

以下是已经获得批准的PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂的一些例子:

  • PD-1抑制剂

    • Nivolumab (Opdivo):这是一种PD-1抑制剂,于2014年获得批准。它用于治疗多种癌症,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等。

    • Pembrolizumab (Keytruda):这也是一种PD-1抑制剂,于2014年获得批准。它在多种癌症类型中显示出良好的疗效,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌等。

    • Cemiplimab (Libtayo):这是一种PD-1抑制剂,于2018年获得批准。它用于治疗晚期或转移性基底细胞癌。

    • Dostarlimab:这是一种新型的PD-1抑制剂,于2021年获得批准。它用于治疗一些妇科癌症,如子宫内膜癌和卵巢癌。

    • Retifanlimab:这是另一种新型的PD-1抑制剂,于2023年获得批准。它用于治疗一些实体瘤,如肺癌和结直肠癌。

    • Toripalimab:这是一种PD-1抑制剂,于2023年获得批准。它在中国用于治疗一些实体瘤,如肺癌、鼻咽癌和食管癌。

  • PD-L1抑制剂

    • Atezolizumab (Tecentriq):这是一种PD-L1抑制剂,于2016年获得批准。它用于治疗多种癌症,包括肺癌、乳腺癌、膀胱癌等。

    • Avelumab (Bavencio):这是一种PD-L1抑制剂,于2017年获得批准。它用于治疗一些实体瘤,如肾细胞癌和膀胱癌。

    • Durvalumab (Imfinzi):这也是一种PD-L1抑制剂,于2017年获得批准。它用于治疗肺癌、膀胱癌和其他一些实体瘤。

这些药物不被认为是直接杀伤肿瘤,而是通过诱导T细胞激活机制间接介导抗肿瘤作用