世界首个肺癌疫苗开发- LungVax

LungVax 是由牛津大学、弗朗西斯·克里克研究所和伦敦大学学院的科学家们共同开发的。这款疫苗使用了类似于牛津/阿斯利康 COVID-19疫苗的技术。它的原理是通过携带一段DNA,训练免疫系统识别异常肺部细胞上的“red-flag”蛋白质(称为新抗原)。然后,LungVax疫苗会激活免疫系统,杀死这些异常细胞,从而阻止肺癌的发展。

mRNA疫苗示意图
牛津/阿斯利康 COVID-19疫苗原理示意图

目前,科学家们正在实验室中开发这款疫苗,以验证它是否能成功激发免疫反应。如果实验成功,LungVax 将进入临床试验阶段。如果随后的早期试验结果令人满意,该疫苗可能会扩大规模,用于高风险肺癌患者的更大规模试验。这些高风险人群可能包括年龄在 55 到 74 岁之间的吸烟者,或者曾经吸烟并目前符合英国某些地区定向肺健康检查资格的人。英国每年约有 48,500 例肺癌病例。

这项研究的首席科学家之一、牛津大学的免疫肿瘤学教授 Tim Elliott 教授表示:“癌症是我们自身身体的一种疾病,免疫系统很难区分什么是正常的,什么是癌症。让免疫系统识别并攻击癌症是当今癌症研究中的最大挑战之一。这项研究可能会交付一种基于牛津的疫苗技术的现成疫苗,该技术在 COVID-19 大流行期间已经证明了自己。如果我们能够复制在大流行期间试验中看到的成功,我们每年就可以在英国拯救数万人的生命。”

使用的技术类似于非常成功的牛津/阿斯利康COVID-19疫苗。

猜测正在研究的“LungVax”将使用一种无害的黑猩猩病毒,携带一段来自危险的癌前蛋白的基因。以6型黑猩猩腺病毒(AdC6)为载体,构建一组新型溶瘤腺病毒,使之获得瘤内特异性复制能力。以AdC6为载体的溶瘤病毒通过促凋亡机制在体内外杀伤肿瘤,具有治疗肿瘤的巨大潜力(PMC10408869)。

疫苗是一种生物制剂,用于激活人体对特定传染性或恶性疾病的主动获得性免疫。

具体如下:

1.病原体疫苗:这是一种抗原制剂,通常由已灭活或减毒(参见减毒剂量2)的病原体(如细菌或病毒)或其组分或产物(如蛋白质或毒素)组成。例如,三价流感疫苗和口服脊髓灰质炎疫苗。许多疫苗是由病毒本身制成的,无论是减弱的还是已灭活的,这些疫苗会诱导抗体与活病毒结合并杀死它。麻疹疫苗就是这样,它是减弱的(或减毒的)麻疹病毒。

2.基因材料疫苗:这是一种由人体细胞用于产生抗原物质的基因材料制成的疫苗,例如合成的信使RNA链。现代公司的冠状病毒疫苗通过注射冠状病毒的一小段mRNA,该mRNA编码病毒的刺突蛋白。这种mRNA疫苗会刺激人体产生刺突蛋白,从而引发免疫反应。

3.病毒载体疫苗:这是一种较新的疫苗类型,类似于DNA和RNA疫苗,但病毒的遗传信息存储在减毒病毒中(与致病病毒无关),有助于促进宿主细胞融合和进入。

疫苗可能包含辅助剂(例如氢氧化铝),旨在增强人体免疫反应的强度和持续时间。基因材料疫苗和病毒载体疫苗的主要区别在于它们传递免疫原的方式:基因材料疫苗直接将基因片段提供给宿主细胞,而病毒载体疫苗利用改造过的病毒作为载体来传递基因信息。

致病性RNA病毒

肿瘤疫苗

肿瘤疫苗,也被称为癌症疫苗,是一种可以诱导产生对特定肿瘤具有免疫力的疫苗。这些疫苗通常包含肿瘤特异性抗原(TSA)或肿瘤相关抗原(TAA)的肿瘤细胞、碎片或片段。肿瘤疫苗的目标是激活人体免疫系统,诱发特异性免疫反应,提高对特定肿瘤的抵抗能力。

肿瘤疫苗,依据治疗原理可以划分为预防性和治疗性疫苗两大类:

  1. 预防性肿瘤疫苗

    • 这类疫苗旨在通过接种,减少或消除肿瘤发生的几率。

    • 具体例子包括乙型肝炎病毒(HBV)和人乳头瘤病毒(HPV)的预防性疫苗。

  2. 治疗性肿瘤疫苗

    • 这类疫苗主要用于放化疗或手术切除后的辅助治疗。

    • 它们通过靶向肿瘤抗原,放大抗肿瘤免疫应答,从而实现肿瘤治疗的一类药物。

此外,根据肿瘤疫苗的来源和成药载体的不同,还可以进一步划分为:

  • 1.肿瘤细胞疫苗

  • 2.树突状细胞(DC)疫苗

  • 3.DNARNA疫苗

  • 4.多肽疫苗

  • 5.CTL表位疫苗

  • 6.靶向肿瘤新生血管疫苗

虽然肿瘤疫苗目前仍然没有获得彻底的成功,但与化疗和放疗相比,它们通常不会产生严重的副作用。肿瘤疫苗为癌症患者提供了一种更有针对性、更温和的治疗方法,有望改善患者的生活质量。

尖刺蛋白(Spike Protein)

已上市的肿瘤疫苗包括:

  1. 1.Provenge (Sipuleucel-T):针对晚期前列腺癌的治疗性肿瘤疫苗,FDA批准,延长患者生存期。

  2. 2.mRNA-4157:首个获得FDA突破性疗法认证的mRNA肿瘤疫苗,辅助治疗高危黑色素瘤。

  3. 3.LK101注射液:中国首个获得国家药监局批准进入临床阶段的个性化肿瘤新生抗原疫苗,适用于晚期实体瘤。

其他已上市批准使用的肿瘤疫苗:

  1. 1.重组人乳头状瘤病毒疫苗(HPV疫苗)如Gardasil、Cervarix,用于预防HPV感染相关的癌症。

  2. 2.Imlygic (Talimogene laherparepvec):针对转移性黑色素瘤的疫苗疗法,通过带状疱疹病毒激活免疫系统。

  3. 3.Yervoy (Ipilimumab) 和 Keytruda (Pembrolizumab):免疫检查点抑制剂,用于治疗一些癌症,激活免疫系统对抗癌细胞。

英国癌症研究首席执行官米歇尔·米切尔(Michelle Mitchell)表示:“成功引领世界走出大流行的科学可能很快将指引我们走向一个未来,在那里人们可以过上更长、更美好的生活,摆脱对癌症的恐惧。

像LungVax这样的项目是迈向一个令人兴奋的未来的一大重要步骤,那里癌症将更容易预防。我们正处于研究的黄金时代,这是我们希望能够改变肺癌生存率的众多项目之一。”

CRIS癌症基金会总裁洛拉·曼特罗拉(Lola Manterola)表示:“我们正处于癌症研究和治疗历史上的关键时刻。首次,技术和对免疫系统的认识使我们能够迈出预防癌症的第一步。

这项开创性研究代表着朝着这个方向迈出的坚实一步,我们在CRIS认为支持它是至关重要的。”