结直肠癌11基因检测
结直肠癌11基因检测全面覆盖结直肠癌NCCN指南、中国结直肠癌诊疗指南等国内外指南推荐的基因以及其他结直肠癌相关的关键基因,一次性检测解析常见突变位点及化疗位点,为结直肠癌患者临床治疗提供个体化用药指导。
检测方案
基因列表 | 突变类型 | 相关药物 | 临床意义 |
EGFR | 拷贝数变异/点突变/插入/缺失 | 帕尼单抗/西妥昔单抗/尼妥珠单抗/Amivantamab/SYM004 | 原发性耐药:若岀现突变,则提示患者初次使用 EGFR单抗类药物可能无效或效率低;
获得性耐药: 原发性耐药:若岀现突变,则提示患者初次使用 EGFR单抗类药物可能无效或效率低; 若出现突变,则提示患者使用EGFR 单抗类药物出现耐药,继续使用该单抗药物可能 无效或有效率低;
预后:若出现突变,则提示患者可能预后较差。 |
HER2 | 拷贝数变异/点突变/插入/缺失 | 曲妥珠单抗/帕妥珠单抗/拉帕替尼 | |
KRAS | 拷贝数变异/点突变/插入/缺失 | 西妥昔单抗/帕尼单抗/曲美替尼/贝美替尼/Sotorasib/Belvarafeni/Navitoclax | |
NRAS | 拷贝数变异/点突变/插入/缺失 | 西妥昔单抗/帕尼单抗/曲美替尼/贝美替尼/Belvarafeni | |
BRAF | 拷贝数变异/点突变/插入/缺失 | 西妥昔单抗/帕尼单抗/Encorafenib/曲美替尼/ 达拉非尼/贝美替尼 | |
PIK3CA | 拷贝数变异/点突变/插入/缺失 | 西妥昔单抗/帕尼单抗/依维莫司/西罗莫司/替西罗莫/Copanlisib | |
PTEN | 拷贝数变异/点突变/插入/缺失 | 西妥昔单抗/帕尼单抗/依维莫司/西罗莫司/替西罗莫司 | |
NTRK1/2/3 | 融合/拷贝数变异/点突变/插入/缺失 | 拉罗替尼/恩曲替尼 | NTRK1/2/3重排患者可使用拉罗替尼和恩曲替尼 |
UGT1A1 | 融合/拷贝数变异/点突变/插入/缺失 | 伊立替康/(卡培他滨+伊立替康)/(氟尿嘧啶+亚叶酸+伊立替康) | 药物毒副作用与有效性相关位点 |
FDA/NMPA/EMA获批药物 在研药物 | 注:本次检测包含但不限于以上常见突变位点 | ||
检测周期和检材 组织、血液样本:自收样当日起5-7个自然日。 适用人群 对靶向治疗和化疗效果评估有需求的结直肠癌患者。
结直肠癌(colorectal cancer)是一种影响结肠(大肠)或直肠的癌症,属于全球最常见的癌症之一,可能导致严重伤害和死亡。
- 发病率和死亡率:结直肠癌是全球癌症相关死亡的第二大原因。2020年,估计全球范围内有超过190万例结直肠癌新发病例和超过93万例结直肠癌死亡病例。不同地区的发病率和死亡率存在差异,欧洲、澳大利亚和新西兰的发病率最高,东欧的死亡率最高。到2040年,结直肠癌负担将增加到每年320万例新发病例(增加63%)和160万例死亡病例(增加73%)。
- 风险因素:可能增加患结直肠癌风险的因素包括年龄、家族史、个人病史和生活方式因素。不健康的生活方式选择(例如高加工肉制品摄入量、低水果和蔬菜摄入量、久坐不动、肥胖、吸烟和过量饮酒)都会增加风险。
- 症状:结直肠癌在早期阶段通常没有症状,但常见症状包括腹泻、便秘、便血、腹痛、不明原因体重减轻、疲劳和铁含量低。定期筛查对于早期发现至关重要。
- 预防和筛查:改变生活方式和定期筛查可以帮助预防结直肠癌。健康饮食、保持身体活动、不吸烟、限制饮酒以及定期筛查是降低风险的关键。
- 诊断和治疗:结直肠癌的诊断方法包括身体检查、影像学检查、结肠镜检查、组织病理学检查和分子检测。治疗方法包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫疗法。早期发现结直肠癌可以带来更好的治疗结果。
根据发病机制和遗传学特征,结直肠癌可分为以下几种主要类型:
1.散发性结直肠癌(sporadic colorectal cancer)
这是最常见的类型,约占所有结直肠癌病例的65%-85%,没有明确的遗传倾向性。
2.遗传性非息肉性结直肠癌(Hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC)约占5%的病例,由于DNA错配修复基因mutations导致,呈现明确的遗传倾向。
3.家族性腺瘤性息肉病(Familial adenomatous polyposis, FAP)
约占1%的病例,由于APC基因突变导致大量结肠息肉生长,高度易于发展为癌症。
4.炎症性肠病相关结直肠癌
在长期遭受炎症性肠病(如溃疡性结肠炎和克罗恩病)的患者中,结直肠癌的发病风险较高。
5.其他较罕见的遗传性综合征相关结直肠癌
如帕茨-杰格尔斯综合征、鳃裂瘘综合征等。
总的来说,散发性和遗传相关是结直肠癌的两大主要类型。正确分类对于制定个体化治疗方案至关重要。
结直肠癌的基因检测在个性化治疗中起着关键作用。
- 基因检测是什么? 基因检测是根据患者的基因信息,为其提供相应的靶向或免疫治疗的精准医疗方法。对于结直肠癌患者,基因检测可以在不同治疗阶段提供指导。
- 适用原则 根据CSCO指南和NCCN指南,不同阶段的结直肠癌患者适用不同的基因检测策略:
- I期患者:手术治疗即可,无须术后辅助治疗。
- IIA、IIB期患者:手术治疗为主,高危患者术后需要辅助治疗。推荐进行MSI-H/dMMR的检测,这类患者预后较好,但不能从术后5-FU辅助治疗中获益。
- IIIA-IIIC期患者:主要是术前同步放化疗+手术+辅助化疗,指南未推荐进行基因检测。
- Ⅳ期患者:推荐进行KRAS、NRAS、BRAF等基因的检测,并根据具体结果给予对应治疗。
- 基因检测方法 通过血液或侵入性的方法,如手术、肠镜、超声或CT引导下穿刺,从肿瘤组织或肿瘤细胞中取样,检测其中的基因,以找到不同的基因靶点,从而更有针对性地选择药物。
- 现实指导意义
- 靶向、免疫治疗用药:根据基因检测结果,调整用药方案,减少资源浪费、节省治疗成本,避免延误病情。
- 评估遗传风险:对于遗传性肿瘤,基因检测有助于早期发现、早期治疗,提高预后。
- 常检测的基因:包括MSI/MMR、RAS、BRAF等,这些基因与治疗效果和预后密切相关。
基因检测为结直肠癌患者提供了更精准的治疗方案,帮助他们在面对疾病时找到新的方法。
结直肠癌的治疗涉及多种药物,包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。以下是一些常用于结直肠癌治疗的药物分类:
- 化疗药物:
- 5-氟尿嘧啶(5-FU):一种常用的化疗药物,通过抑制癌细胞的DNA合成来阻止其生长。
- 卡培他滨(希罗达):口服药物,转化为5-FU,用于治疗结直肠癌。
- 伊立替康:用于晚期结直肠癌的化疗药物。
- 奥沙利铂:铂类药物,对结直肠癌有影响。
- 靶向治疗药物:
- Cetuximab(爱必妥):靶向EGFR,用于某些结直肠癌患者。
- Panitumumab(帕尼单抗):也是针对EGFR的靶向药物。
- Bevacizumab(安维汀、贝伐珠单抗):靶向血管生成,用于晚期结直肠癌。
- Fruquintinib(爱优特、呋喹替尼):口服药物,用于治疗晚期结直肠癌。
- 免疫治疗药物:
- Tislelizumab(百泽安、替雷利珠单抗):一种PD-1抑制剂,用于某些结直肠癌患者。
- NTRK基因融合:在少数结直肠癌中,NTRK基因融合会导致基因融合,从而促进肿瘤的生长。如果肿瘤是NTRK融合阳性,接受靶向NTRK抑制剂拉罗替尼可能会有治疗效果。
请注意,药物治疗方案应根据患者的具体情况和病程来确定,因此建议患者与医生进行详细讨论和制定个性化的治疗计划。
下附与结直肠癌有关的常见基因:
当涉及结直肠癌的基因与用药指导时,了解这些基因的作用对于个性化治疗至关重要。
- EGFR (表皮生长因子受体)
- 作用:EGFR是一种受体酪氨酸激酶,参与细胞生长、分化和存活的调控。
- 用药指导:EGFR抑制剂(如西妥昔单抗)可用于KRAS野生型的转移性结直肠癌患者。
- HER2 (人类表皮生长因子受体2)
- 作用:HER2过度表达与肿瘤增殖和侵袭有关。
- 用药指导:HER2抑制剂(如特鲁班)可用于HER2阳性的结直肠癌患者。
- KRAS、NRAS、BRAF
- 作用:这些基因参与细胞信号传导通路,影响细胞增殖和存活。
- 用药指导:KRAS、NRAS、BRAF突变的结直肠癌患者对EGFR抑制剂不敏感,应避免使用。
- PIK3CA
- 作用:PIK3CA是磷脂酰肌醇3激酶的亚单位,参与细胞增殖和存活。
- 用药指导:PIK3CA突变的结直肠癌患者可能从PI3K抑制剂中获益。
- PTEN
- 作用:PTEN是一个抑癌基因,调控细胞增殖和凋亡。
- 用药指导:PTEN缺失可能影响治疗反应,但目前没有特定的靶向药物。
- NTRK1/2/3
- 作用:NTRK基因融合与肿瘤生长有关。
- 用药指导:TRK抑制剂(如拉罗替尼)可用于NTRK融合阳性的结直肠癌患者。
- UGT1A1
- 作用:UGT1A1参与药物代谢,特别是伊立替康。
- 用药指导:UGT1A1*28等位基因存在时,伊立替康的剂量应降低。DPYD基因:接受氟尿嘧啶类药物治疗的患者需要考虑DPYD的基因状态,并根据突变状态给予合适的药物剂量。
- 微卫星不稳定性(MSI-H)/错配修复基因(dMMR):MSI-H/dMMR患者术后不能从“氟尿”单药治疗中获益,且复发率增高。因此,基因检测结果可以指导是否进行辅助化疗。
这些基因检测结果可以指导结直肠癌患者的个性化治疗方案,确保最佳疗效并减少不良反应。如果您或您身边的人受到结直肠癌的困扰,请咨询专业医生以获取更详细的指导。
