遗传病基因检测-例举之自闭症谱系障碍（autism spectrum disorders, ASD）

自闭症谱系障碍（Autism spectrum）通常简称为自闭症（autism），即专业诊断下所谓的自闭症谱系障碍（autism spectrum disorders, ASD：或autism spectrum conditions, ASC），属于神经发育障碍综合征，其特征包括社交互动困难、言语或非言语交际有缺陷，以及重复行为与局限兴趣。

自闭症谱系障碍中的“谱系”一词指的是症状和严重性的广泛程度。它包括以下几个子类型：

  1. 1.自闭症：最严重的类型，患者在社交互动、沟通和行为方面存在显著问题。

  2. 2.阿斯伯格综合征：较轻度的自闭症谱系障碍，患者通常有较好的语言能力，但社交技能仍受限。

  3. 3.儿童崩解症：在一开始正常发育后，突然出现退化，表现出自闭症症状。

  4. 4.未指明形式的普遍发育障碍：包括其他不明确分类的自闭症谱系障碍。

自闭症谱系障碍的病因复杂且多样，涉及遗传和环境因素。以下是一些可能影响自闭症发病的因素：

1.遗传因素：遗传度在自闭症发病中起着主要作用。同卵双生子的同病率高达90%。虽然存在多个基因与自闭症的关联，但与基因之间的关系尚不明确。

2.其他疾病共病：自闭症患者常伴有其他疾病，如脆性X综合征、结节性硬化、肌营养不良、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、先天性风疹等。

3.脑器质性损害：产伤、宫内窒息、中毒、感染等因素可能与自闭症发病有关。一些患儿伴有癫痫发作、脑电图异常以及神经系统体征。

4.认知缺陷因素：认知功能与社交互动相关，自闭症患者可能在理解他人意图方面存在缺陷，导致社交能力不足。

5.环境因素：虽然研究表明麻疹、腮腺炎和风疹疫苗不会导致自闭症，但环境因素仍可能影响发病。

导致自闭症因素

自闭症谱系障碍（ASD）的病因复杂，涉及遗传和环境因素。以下是与自闭症相关的一些遗传基因病：

1.脆性X综合征（Fragile X Syndrome）：这是一种X连锁隐性遗传疾病，主要影响男性。脆性X综合征与自闭症之间存在关联，因为患有脆性X综合征的个体更容易出现自闭症症状。

2.图勒氏硬化症（Tuberous Sclerosis Complex, TSC）：这是一种罕见的遗传性疾病，与自闭症之间存在一定的关联。图勒氏硬化症患者可能表现出自闭症症状。

3.唐氏综合征（Down Syndrome）：虽然唐氏综合征不是直接导致自闭症的遗传基因病，但患有唐氏综合征的个体更容易出现自闭症症状。

自闭症常见病因之一：FXS

脆性X综合征（英语：Fragile X syndrome, FXS）是最常见的单基因遗传性神经发育障碍疾病之一，也是导致遗传性智力残疾和自闭症的主要原因之一。

以下是关于脆性X综合征和自闭症之间的关系：

  1. 脆性X综合征与自闭症的关联：
    • 医学界已确认脆性X综合征是导致自闭症的主要已知遗传原因之一。
    • 自闭症儿童中约有5%~7%同时患有脆性X综合征。
    • 从两类患者的表征上看，两者在避免目光接触等特征上具有共通之处。
  2. 脆性X综合征和自闭症的区别：
    • 脆性X综合征主要由FMR1基因启动子区域的CGG三核苷酸重复序列异常扩增引起。
    • 自闭症的成因更为复杂，涉及数百个易感基因，以及孕妇在孕期接触致畸因素和其他环境因素。
  3. 检测和预防：
    • 脆性X综合征患者有很强的家族聚集性，需要提前检查做好预防。
    • 自闭症也需要早期检测和干预。

虽然脆性X综合征和自闭症之间存在关联，但它们不属于同一类疾病。脆性X综合征是自闭症症状的一种重要原因，但两者的发病机制和表现仍有差异。

自闭症相关基因

NGS技术（全外显子组或全基因组）为核心的筛查和诊断产品，关于FXS和TSC，对动态突变的CGG重复数精准预测，精细区分非全突变类型的CGG重复，辨别出单个CGG的细微差异，并且能够识别AGG插入的数目与位置，以及TSC1和TSC2基因的失活突变，为遗传扩增风险提供精准评估。从基因源头了解疾病并实现早期干预，为自闭症等患者群体的预防策略改进和生活质量提升提供帮助。

基因检测服务流程

自闭症常见病因之一：TSC

图勒氏硬化症（Tuberous Sclerosis Complex, TSC）是一种遗传性疾病，通常由TSC1和TSC2基因的失活突变引起，导致胎儿期间机械靶向（以前称为哺乳动物）雷帕霉素（mTOR）信号通路的过度激活。mTOR通路在多个与TSC相关的脑部过程中起着关键作用，包括TSC相关癫痫、智力障碍和自闭症谱系障碍（ASD）。

以下是关于TSC和自闭症之间的关系：

  • TSC与ASD的关联：

    • 研究表明，TSC患者中高达50%~60%的人同时被诊断为ASD。

    • TSC患者的发展轨迹显示，那些后来被诊断为ASD的婴儿在出生后的第一年已经表现出运动、视觉和社交沟通技能的延迟1.

  • 早期诊断和干预：

    • 可靠的遗传、细胞、脑电图和磁共振成像生物标志物可以识别高风险的先兆TSC婴儿，这些婴儿可能同时患有自闭症和癫痫。

    • 通过及时和个体化的治疗策略，可以预防癫痫或改善与ASD相关的治疗，从而在敏感的发育时间窗口内减轻TSC婴儿的自闭症症状。

虽然TSC和ASD之间存在关联，但每个人的体验都是独特的。

送样标准：

1.全血不少于1mL，使用乙方提供的EDTA抗凝收集管收集样品，避免反复冻融。取血后，颠倒摇晃几次，封口处用封口膜封好；

2.血滤纸片测序样本：血滤纸片采集3个血斑，直径1cm，斑点圆润无外渗；

3.DNA样本：总量不低于2ug的DNA样本，提供电泳图，溶于TE、AE或ddH2O中，置于1.5mlEP管-20℃保存，提供Qubit检测结果；冰袋送样或者协商低温送样；

4.口腔拭子样本：采用2个拭子于口腔左右单壁各上下刮取35次，将拭子放置缓冲液，密封好；

5.若涉及到干血片、口腔拭子样本，上述周期延长5个工作日；

报告周期：12个自然日

ASD